北京大學(xue)免(mian)疫(yi)系(xi)客座(zuo)教授、貝賽(sai)爾特首席科學(xue)家許中偉教授與其(qi)原領(ling)導賓夕法尼亞(ya)大學(xue)Carl June教授及其(qi)課(ke)題組聯合(he)撰(zhuan)寫(xie)的綜(zong)述(shu)文章“Engineered T Cell Therapies from a Drug Development Viewpoint”，于2019年2月(yue)在中國工(gong)程院主編的“Engineering”英文版（Volume 5,lssue1,February 2019,Pages 140-149）發(fa)表。該論文主要以CD19-CAR-T細(xi)(xi)胞藥物為例，從藥物開發(fa)角度看基因工(gong)程T細(xi)(xi)胞的設計和應用評定(ding)。
許(xu)中偉教(jiao)授(shou)(shou)(shou)執(zhi)著于CAR-T等(deng)(deng)免疫細胞(bao)(bao)治(zhi)療的(de)研(yan)(yan)究，早(zao)在(zai)1996年就開始從(cong)(cong)事CAR-T研(yan)(yan)究，是全球華人最早(zao)從(cong)(cong)事CAR-T研(yan)(yan)究的(de)科學(xue)家(jia)，并在(zai)2005年受(shou)Carl June教(jiao)授(shou)(shou)(shou)邀請，加入Carl團(tuan)隊(dui)負責賓大自體(ti)CAR-T細胞(bao)(bao)治(zhi)療的(de)早(zao)期(qi)研(yan)(yan)發工作(zuo)，是CD19-CAR-T (CTL019)的(de)主要(yao)原(yuan)創人員(yuan)。目前，許(xu)教(jiao)授(shou)(shou)(shou)與賓大等(deng)(deng)國(guo)(guo)際(ji)CAR-T研(yan)(yan)發的(de)領先單(dan)位保持著密(mi)切(qie)的(de)學(xue)術聯系。2016年，許(xu)教(jiao)授(shou)(shou)(shou)與北京大學(xue)人民醫院黃曉軍教(jiao)授(shou)(shou)(shou)在(zai)中國(guo)(guo)共(gong)同創立(li)了異體(ti)CAR-T”北京方案(an)”，拓(tuo)展了異體(ti)CAR-T治(zhi)療的(de)應用領域。
此次(ci)，許教授(shou)與Carl June研(yan)究(jiu)組(zu)共同(tong)發(fa)表文章，主(zhu)要闡述了(le)通過基于(yu)生物(wu)標記物(wu)等分析方(fang)法(fa)在優化(hua)CAR結構(gou)、臨(lin)床(chuang)前研(yan)究(jiu)以(yi)及(ji)臨(lin)床(chuang)療效、不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)和CART19細胞(bao)動力學評價(jia)中的(de)應(ying)(ying)用(yong)(yong)，并(bing)通過先(xian)進的(de)技術和數(shu)字化(hua)計算工(gong)具使發(fa)現最佳(jia)標靶、CAR結合域異(yi)常點成(cheng)為可能。同(tong)樣，可以(yi)利用(yong)(yong)生物(wu)標記物(wu)進行臨(lin)床(chuang)不(bu)良(liang)反應(ying)(ying)的(de)預判。我們(men)相(xiang)信，CD19-CAR-T的(de)成(cheng)功應(ying)(ying)用(yong)(yong)將會引領(ling)其他基因工(gong)程(cheng)T細胞(bao)治療的(de)發(fa)展。
癌(ai)癥(zheng)是(shi)目(mu)前全世界范圍內引起死(si)亡的(de)(de)(de)主要原(yuan)(yuan)因(yin)之(zhi)一。最新(xin)的(de)(de)(de)免疫細(xi)胞(bao)(bao)治療(liao)(liao)(liao)方(fang)法(fa)(fa)證實它可(ke)以給某些(xie)癌(ai)癥(zheng)患者(zhe)帶來第二次生(sheng)存機會。與(yu)(yu)小分(fen)子(zi)化學藥(yao)(yao)物和大分(fen)子(zi)蛋白(bai)藥(yao)(yao)物不(bu)同的(de)(de)(de)是(shi)，“細(xi)胞(bao)(bao)藥(yao)(yao)物”是(shi)一種活的(de)(de)(de)、能自我復制的(de)(de)(de)、通過基(ji)(ji)(ji)因(yin)工程(cheng)編(bian)輯(ji)增(zeng)強特異性的(de)(de)(de)一種“活的(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物”。例如，可(ke)以改進(jin)T細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)基(ji)(ji)(ji)因(yin)使其(qi)表達嵌合抗(kang)原(yuan)(yuan)受體（CARs），賦予它們識別和殺傷腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)能力(li)，并且生(sheng)成(cheng)具(ju)有(you)記憶性的(de)(de)(de)可(ke)以隨時攻(gong)擊潛(qian)在惡性細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)群。臨床結果(guo)已(yi)證實，抗(kang)CD19的(de)(de)(de)CAR-T對某些(xie)血(xue)液(ye)腫(zhong)瘤具(ju)有(you)顯著的(de)(de)(de)治療(liao)(liao)(liao)效(xiao)果(guo)。CD19-CAR-T的(de)(de)(de)發展(zhan)進(jin)程(cheng)基(ji)(ji)(ji)本遵循源自Paul Ehrlich的(de)(de)(de)“神奇子(zi)彈”觀念(nian)中“一種基(ji)(ji)(ji)因(yin)，一種藥(yao)(yao)物，一種疾病(bing)”的(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)則。與(yu)(yu)傳統藥(yao)(yao)物相(xiang)比，基(ji)(ji)(ji)于TCR基(ji)(ji)(ji)礎改進(jin)的(de)(de)(de)CAR-T細(xi)胞(bao)(bao)藥(yao)(yao)物設計和開發的(de)(de)(de)最新(xin)發展(zhan)，將使基(ji)(ji)(ji)因(yin)工程(cheng)T細(xi)胞(bao)(bao)療(liao)(liao)(liao)法(fa)(fa)在對抗(kang)癌(ai)癥(zheng)和其(qi)他一些(xie)疾病(bing)方(fang)面(mian)的(de)(de)(de)應用(yong)潛(qian)力(li)得到更(geng)進(jin)一步的(de)(de)(de)發展(zhan)，并將成(cheng)為一種新(xin)興治療(liao)(liao)(liao)手(shou)段(duan)，為人(ren)類戰勝癌(ai)癥(zheng)提供更(geng)新(xin)、更(geng)有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)方(fang)向(xiang)。
